生物(wu)體(ti)內的(de)多種(zhong)(zhong)生命進程調(diao)節(jie)都是(shi)通過(guo)蛋(dan)(dan)白質(zhi)與蛋(dan)(dan)白質(zhi)之間的(de)相(xiang)(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)來實現的(de)。例如(ru)病毒(du)的(de)自組裝，細(xi)(xi)胞(bao)的(de)生長，分(fen)裂，分(fen)化等過(guo)程。而通常(chang)蛋(dan)(dan)白-蛋(dan)(dan)白相(xiang)(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)的(de)界面太大，從而使小分(fen)子藥(yao)-物(wu)很難對其進行靶(ba)向定(ding)位，達(da)到高效(xiao)(xiao)(xiao)特異性地阻斷這種(zhong)(zhong)相(xiang)(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)，展現良(liang)好的(de)治-療(liao)效(xiao)(xiao)(xiao)果。蛋(dan)(dan)白類藥(yao)-物(wu)因為很難順利通過(guo)細(xi)(xi)胞(bao)膜所以也達(da)不到直接靶(ba)向細(xi)(xi)胞(bao)內相(xiang)(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)的(de)效(xiao)(xiao)(xiao)果，因此，研(yan)究者(zhe)們開始尋求(qiu)一種(zhong)(zhong)能(neng)(neng)夠克服(fu)這兩種(zhong)(zhong)藥(yao)-物(wu)缺點的(de)既能(neng)(neng)夠進入細(xi)(xi)胞(bao)膜又能(neng)(neng)特異性靶(ba)向蛋(dan)(dan)白-蛋(dan)(dan)白相(xiang)(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)的(de)新的(de)藥(yao)-物(wu)分(fen)子。
研究表明，具有(you)α-螺(luo)旋結(jie)構(gou)(gou)和富含(han)正電(dian)荷的(de)(de)多(duo)肽可以(yi)穿(chuan)過(guo)細(xi)胞(bao)膜(mo)。但是一旦從母體(ti)分離就不(bu)(bu)能保持其原有(you)的(de)(de)二(er)級結(jie)構(gou)(gou)，構(gou)(gou)象的(de)(de)不(bu)(bu)穩定導(dao)致其與蛋白(bai)質(zhi)的(de)(de)結(jie)合作用減弱，而普通的(de)(de)線性多(duo)肽不(bu)(bu)能穿(chuan)過(guo)細(xi)胞(bao)膜(mo)且(qie)容易(yi)被(bei)(bei)水解。經過(guo)不(bu)(bu)斷嘗(chang)試，Verdine等(deng)發展了一種(zhong)新型結(jie)構(gou)(gou)的(de)(de)多(duo)肽，這種(zhong)多(duo)肽被(bei)(bei)稱為訂書肽，它是一種(zhong)全(quan)碳(tan)支架的(de)(de)具有(you)α-螺(luo)旋結(jie)構(gou)(gou)的(de)(de)多(duo)肽，全(quan)碳(tan)支架穩定α-螺(luo)旋結(jie)構(gou)(gou)，增強(qiang)了多(duo)肽分子與蛋白(bai)質(zhi)的(de)(de)相互作用，并且(qie)訂書肽能夠穿(chuan)過(guo)細(xi)胞(bao)膜(mo)，不(bu)(bu)容易(yi)被(bei)(bei)水解，相比于之前的(de)(de)小分子藥(yao)(yao)-物和蛋白(bai)類藥(yao)(yao)-物，具有(you)更高(gao)的(de)(de)藥(yao)(yao)理(li)活性。
訂書肽的合成與普通多肽合成的區別在于在固相合成肽鏈過程中引入兩個含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后兩個非天然氨基酸之間發生烯烴復分解反應環化構成穩定α-螺旋結構構象的全碳支架，進而合成訂書肽。
上圖為兩種不同(tong)構(gou)型(xing)的(de)(de)含(han)有α-甲基(ji)，α-烯(xi)基(ji)的(de)(de)非天然氨基(ji)酸(suan)的(de)(de)一般結構(gou)。這(zhe)種類型(xing)的(de)(de)氨基(ji)酸(suan)合成方法一般為：
訂書肽的(de)一般合成路線為：
合生生工始(shi)終(zhong)堅持客戶至(zhi)上的(de)(de)經營理念，通過長久的(de)(de)實驗累積，不斷優化合成(cheng)條件和純(chun)化工藝(yi)，已經具備了成(cheng)熟的(de)(de)訂書肽合成(cheng)工藝(yi)，具有了向全(quan)球提(ti)供高品質的(de)(de)訂書多肽的(de)(de)能(neng)力，能(neng)夠充分滿足客戶的(de)(de)各種研發需要。
成功(gong)案例：
合成(cheng)下(xia)列結構訂書肽
HPLC分析：
MS分析：