二硫鍵修飾

二硫鍵(jian)是很(hen)多蛋白質立體結構中不可(ke)或缺(que)的組(zu)成(cheng)部分。我們幾乎可(ke)以在所有的胞外肽類和蛋白質分子中發現這些共(gong)價鍵(jian)。

當一個半胱氨(an)酸的硫(liu)原(yuan)子(zi)與(yu)位(wei)于蛋白質(zhi)不同位(wei)置(zhi)的另(ling)一半胱氨(an)酸的硫(liu)原(yuan)子(zi)形成共(gong)價單鍵(jian)(jian)時，一個二硫(liu)鍵(jian)(jian)就形成了(le)。這些

鍵有助于穩定(ding)蛋白(bai)質(zhi)，特別(bie)是那些(xie)從(cong)細(xi)胞中分泌(mi)的蛋白(bai)質(zhi)。

一個二硫(liu)鍵(jian)的(de)有效(xiao)形成涉(she)及多方面，包括對半(ban)胱氨酸的(de)恰當管理、對該(gai)氨基酸殘基的(de)保(bao)護、保(bao)護基團的(de)脫除(chu)方法和配對

方法等。

合(he)生生物具(ju)有(you)成(cheng)熟的(de)二硫鍵成(cheng)環技術，如果多肽中只(zhi)含(han)有1對Cys，那二(er)硫鍵的形成是簡單的。多肽經(jing)固相或液(ye)相合成，

然后在pH8-9的(de)溶液中進行氧化。

當(dang)需要形成2對或(huo)2對(dui)以上的二(er)硫(liu)鍵(jian)時，合成(cheng)過程則相對(dui)復雜。盡管二(er)硫(liu)鍵(jian)的形成(cheng)通常是(shi)在合成(cheng)方案(an)的后面階段完成(cheng)，

但(dan)有時引入(ru)預先形成的(de)二硫化物是有利(li)于連合或延長肽鏈的(de)。合生生物使用很(hen)廣泛(fan)的Cys的保(bao)護基團有Bzl、Meb、Mob、

tBu、Trt、Tmob、TMTr、 Acm、Npys等。我們擅長二硫鍵多肽合成包含：

1. 分子內兩對(dui)二(er)硫(liu)鍵形(xing)成，分子間兩對(dui)二(er)硫(liu)鍵形(xing)成

2. 分(fen)子內三(san)對二硫鍵形成(cheng)(cheng)，分(fen)子間三(san)對二硫鍵形成(cheng)(cheng)

3. 類胰島素多肽(tai)(tai)合成(cheng)，不同肽(tai)(tai)序間(jian)兩對(dui)二硫鍵形(xing)成(cheng)

4. 三對二硫鍵多肽合成(cheng)

經(jing)典(dian)案(an)例

Sequence:DC*TSHNGAC*NHHSHC*C*SNVC*NTWAHLC*T

Disulfide:Cys2-Cys16；Cys9-Cys20；Cys15-Cys27

為什么半胱氨基（Cys)如此特殊?

※ Cys的(de)(de)側鏈(lian)有一(yi)個(ge)非常活(huo)躍的(de)(de)反(fan)應性巰基。此基團中(zhong)的(de)(de)的(de)(de)氫原(yuan)子可很容(rong)易地被自由基和其(qi)他(ta)基團取(qu)代，因(yin)而(er)易與其(qi)他(ta)分

子形成共(gong)價鍵(jian)。

※ 二硫(liu)鍵是(shi)許多蛋白質三維結構(gou)中的重要(yao)組成部分(fen)。二硫(liu)橋鍵可(ke)降低肽的彈性、增加剛度(du)，并減少潛(qian)在構(gou)象的數量。這

樣的構象限制對生物活性(xing)和結構穩定性(xing)來(lai)說是(shi)至關重要的。它的替換對蛋(dan)白質的整(zheng)體結構來(lai)說將可能是(shi)戲劇性(xing)的。

※ 疏水(shui)性氨基(ji)酸如(ru)Leu、Ile、Val是(shi)螺(luo)旋的穩定劑(ji)。因為(wei)即使半(ban)胱氨酸沒有形成二硫鍵(jian)也可以使α螺(luo)旋穩定。即如(ru)果所有(you)的

半(ban)胱(guang)氨酸殘基處于還原態（-SH，攜帶自由巰(qiu)基），高百分比(bi)的(de)螺旋片段(duan)將有可能。

※ 半(ban)胱氨酸形成的(de)(de)二硫鍵對三級結構(gou)的(de)(de)穩定(ding)來說是(shi)持久的(de)(de)。在(zai)大多數情(qing)況下(xia)，鍵間的(de)(de)S-S橋(qiao)對形(xing)成四級(ji)結構是必(bi)須(xu)的(de)。有

時形(xing)成二硫(liu)鍵的半(ban)胱(guang)氨酸殘基(ji)在一*級結構中相距甚遠(yuan)。

※ 二(er)硫鍵(jian)的(de)(de)拓撲(pu)是分析蛋白(bai)質一*級結(jie)構同源(yuan)性的(de)(de)基(ji)礎。位于同源(yuan)蛋白(bai)的(de)(de)半(ban)胱氨(an)酸(suan)殘基(ji)是非常(chang)保守的(de)(de)。僅(jin)色(se)氨(an)酸(suan)在統計學(xue)

上比半胱氨(an)酸更為保(bao)守。

※ 半胱(guang)氨酸位于(yu)巰(qiu)基(ji)(ji)酶催化部位的中心。半胱(guang)氨酸可直(zhi)接與(yu)底(di)物形成酰(xian)基(ji)(ji)中間體(ti)。還原形態作為“巰基緩沖(chong)器”維持著

蛋白中的(de)(de)半(ban)胱氨(an)酸處于還(huan)原態。在低的(de)(de)pH值時(shi)，平衡偏向還原(yuan)態，-SH形式，而在堿性環境下，-SH更傾向于被氧化，

形成(cheng)-SR，而 R是除氫原子(zi)外的任(ren)何(he)物質。

※ 半胱氨酸也可作為(wei)解毒性與過氧化(hua)氫(qing)和有機過氧化(hua)物(wu)反(fan)應(ying)。

訂購信息(xi)

郵箱：sales@37442.cn，sales@37442.cn，he@37442.cn

電話/微(wei)信(xin)：19956255566；17333272901；19956525566

QQ ：1989272888；514713116；3377368980

地址：合(he)肥市高(gao)新區杭埠路23號中科資城創(chuang)業(ye)園5層