糖(tang)(tang)(tang)(tang)基(ji)化修飾,即糖(tang)(tang)(tang)(tang)肽(tai)可以按(an)照氨基(ji)酸(suan)和糖(tang)(tang)(tang)(tang)的連接(jie)方(fang)式分(fen)為四類:O 位糖(tang)(tang)(tang)(tang)基(ji)化、N 位糖(tang)(tang)(tang)(tang)基(ji)化、C 位甘露糖(tang)(tang)(tang)(tang)化以及 GPI(glycophosphatidlyinositol)錨定連接(jie)。
1. N-糖基化(N-linked glycosylation) 糖肽是通過(guo)糖鏈的的還(huan)原(yuan)端N-乙酰(xian)胺(an)基葡萄(tao)糖(Glc-Nac)和肽鏈中某些Asn側鏈酰(xian)胺(an)基上(shang)的N原(yuan)子相連(lian),能接有(you)糖鏈的Asn必須處(chu)于Asn-X-Ser/Thr(X!=P)殘基構成的基序中。糖為N-乙酰(xian)葡糖胺(an)。
N-糖(tang)(tang)基化修飾結構糖(tang)(tang)肽(tai)
2.O-糖(tang)(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)(ji)化(hua)結構比N-糖(tang)(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)(ji)化(hua)簡單(dan), 這(zhe)(zhe)種(zhong)糖(tang)(tang)(tang)(tang)肽一般糖(tang)(tang)(tang)(tang)鏈(lian)(lian)比較短(duan),但是種(zhong)類比N-糖(tang)(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)(ji)化(hua)多。肽鏈(lian)(lian)中(zhong)可以糖(tang)(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)(ji)化(hua)的(de)主要是Ser和(he)Thr,此外還有(you)酪氨酸、羥賴氨酸和(he)羥脯氨酸糖(tang)(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)(ji)化(hua)修飾的(de)糖(tang)(tang)(tang)(tang)肽,鏈(lian)(lian)接的(de)位點是這(zhe)(zhe)些殘基(ji)(ji)(ji)(ji)側(ce)鏈(lian)(lian)上的(de)羥基(ji)(ji)(ji)(ji)氧(yang)原子。連接的(de)糖(tang)(tang)(tang)(tang)為半乳糖(tang)(tang)(tang)(tang)或N-乙酰半乳糖(tang)(tang)(tang)(tang)胺(Gal&GalNAc){也(ye)可以葡萄糖(tang)(tang)(tang)(tang)/葡萄糖(tang)(tang)(tang)(tang)胺(Glc/GlcNAc),甘露糖(tang)(tang)(tang)(tang)/甘露糖(tang)(tang)(tang)(tang)胺(Man/ManNAc)等。
O-糖基(ji)化修(xiu)飾結構
3.糖(tang)(tang)(tang)肽(tai) O-GlcNAc 糖(tang)(tang)(tang)基化((N-乙酰(xian)(xian)半胱(guang)氨(an)酸(suan)(NAC))(GlcNAc N-乙酰(xian)(xian)葡(pu)糖(tang)(tang)(tang)胺/乙酰(xian)(xian)氨(an)基葡(pu)糖(tang)(tang)(tang))
單(dan)個 N-乙(yi)酰葡糖胺(N-acetylglucosamine, GlcNAc)在蛋白(bai)質(zhi)的(de)(de)(de)絲氨酸(suan)或蘇氨酸(suan)殘基(ji)(ji)的(de)(de)(de)羥基(ji)(ji)氧(yang)原(yuan)子(zi)上(shang)進行連接(jie)稱之為蛋白(bai)質(zhi) O-GlcNAc 糖基(ji)(ji)化。O-GlcNA 糖基(ji)(ji)化是(shi) O-GlcNAc單(dan)糖修(xiu)飾(shi)(shi),不存在糖鏈的(de)(de)(de)延(yan)伸;像多肽的(de)(de)(de)磷酸(suan)化一(yi)樣,O-GlcNAc 糖基(ji)(ji)化糖肽也(ye)是(shi)一(yi)種動態(tai)的(de)(de)(de)蛋白(bai)質(zhi)修(xiu)飾(shi)(shi)過程。O-GlcNAc 修(xiu)飾(shi)(shi)異常可導致(zhi)糖尿病(bing)、心(xin)血管疾-病(bing)、腫瘤(liu)、阿(a)爾茨海默病(bing)等多種疾-病(bing)的(de)(de)(de)發生。
糖(tang)肽的糖(tang)基化(hua)位(wei)點
糖(tang)肽(tai)的(de)基(ji)(ji)本結(jie)構多肽(tai)鏈(lian)(lian)與糖(tang)鏈(lian)(lian)通過共價鍵(jian)相連(lian)蛋白鏈(lian)(lian)上(shang)連(lian)接糖(tang)鏈(lian)(lian)的(de)位點(dian)稱為糖(tang)基(ji)(ji)化位點(dian)。由(you)于糖(tang)肽(tai)糖(tang)鏈(lian)(lian)的(de)生物合(he)成沒有模板(ban)可以遵(zun)循,因此(ci)在同一(yi)個糖(tang)基(ji)(ji)化位點(dian)上(shang)會連(lian)有不(bu)同的(de)糖(tang)鏈(lian)(lian),造成所謂的(de)微觀不(bu)均一(yi)性(xing)。
糖肽糖基化作用
1. 糖(tang)肽糖(tang)基(ji)化影響(xiang)治(zhi)-療(liao)用蛋白的療(liao)效
對于治(zhi)-療用蛋白(bai),糖(tang)基化(hua)還可(ke)影響蛋白(bai)藥(yao)-物在體內(nei)的半(ban)衰期和(he)靶向(xiang)性
2. 糖肽糖基化與蛋白質的可(ke)溶性
研究(jiu)表(biao)明,蛋(dan)白(bai)質表(biao)面(mian)的糖鏈可(ke)增加蛋(dan)白(bai)質的分子(zi)溶解性
3. 糖肽糖基化與蛋白質的免-疫(yi)原(yuan)性
一(yi)方面,蛋白(bai)(bai)質表(biao)面的糖(tang)鏈可(ke)誘(you)發(fa)特定的免(mian)-疫反應,另一(yi)方面,糖(tang)鏈又(you)可(ke)遮蓋蛋白(bai)(bai)質表(biao)面的某些表(biao)位而降低其免(mian)-疫原(yuan)性
4. 糖(tang)肽糖(tang)基化(hua)增(zeng)加(jia)蛋白質的穩定性(xing)
糖(tang)基(ji)化可(ke)增加蛋(dan)(dan)白質對于(yu)各(ge)種變(bian)性(xing)條件(如變(bian)性(xing)劑(ji)、熱等)的(de)(de)穩定性(xing),防止蛋(dan)(dan)白的(de)(de)相互聚集。同時,蛋(dan)(dan)白表面的(de)(de)糖(tang)鏈還可(ke)覆(fu)蓋蛋(dan)(dan)白質分子(zi)的(de)(de)某些蛋(dan)(dan)白酶降解位點,從(cong)而增加蛋(dan)(dan)白質對于(yu)蛋(dan)(dan)白酶的(de)(de)抗性(xing)
5. 糖肽糖基化影響蛋白質分(fen)子(zi)的生物(wu)活性
改變蛋白質的(de)糖基化還可以使蛋白分(fen)子產生新的(de)生物學(xue)活性
提供常見單糖、雙糖、多糖產品服務
葡糖糖系列:
Name
|
CAS
|
Formula
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acetate groups removed
|
Fmoc-L-Ser((Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
|
160067-63-0
|
C32H36N2O13
|
Yes&No
|
Fmoc-L-Thr((Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
|
160168-40-1
|
C33H38N2O13
|
Yes&No
|
FMoc-Asn(β-D-GlcNAc(Ac)3)-OH
|
131287-39-3
|
C33H37N3O13
|
Yes&No
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beta-D-Glucose pentaacetate
|
604-69-3
|
C16H22O11
|
Yes&No
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Gluconic acid
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526-95-4
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C6H12O7
|
NO
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6-phosphogluconic acid
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921-62-0
|
C6H13O10P
|
NO
|
2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-BETA-D-GLUCOPYRANOSYL ISOTHIOCYANATE
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14152-97-7
|
C15H19NO9S
|
Yes&No
|
也(ye)可(ke)以根據客戶的需求對多肽主(zhu)鏈、側(ce)鏈進行糖(tang)基化修飾
半(ban)乳糖系列(lie)
Name
|
CAS
|
Formula
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acetate groups removed
|
Fmoc-L-Ser((Ac)3-β-D-GalNAc)-OH
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1676104-71-4
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C32H36N2O13
|
Yes&No
|
Fmoc-L-Ser((Ac)3-α-D-GalNAc)-OH
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120173-57-1
|
C32H36N2O13
|
Yes&No
|
Fmoc-Thr(GalNAc(Ac)3-α-D)-OH
|
116783-35-8
|
C33H38N2O13
|
Yes&No
|
Fmoc-L-Thr(β-D-GalNAc(Ac)3)-OH
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133575-43-6
|
C33H38N2O13
|
Yes&No
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beta-D-Galactose pentaacetate
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4163-60-4
|
C16H22O11
|
Yes&No
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1,2,3,4,6-PENTA-O-ACETYL-ALPHA-D-GALACTOPYRANOSE
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4163-59-1
|
C16H22O11
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Yes&No
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甘露(lu)糖系列(lie)
Name
|
CAS
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Formula
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acetate groups removed
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Fmoc-L-Ser(ManNAc)-OH
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|
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Yes&No
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Fmoc-Thr(ManNAc)-OH
|
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|
Yes&No
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α-D-MANNOSE PENTAACETATE
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4163-65-9
|
C16H22O11
|
Yes&No
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D-MANNOSE PENTAACETATE
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25941-03-1
|
C16H22O11
|
Yes&No
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D-Mannopyranose tetraacetate
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140147-37-1
|
C14H20O10
|
Yes&No
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也可(ke)以(yi)根(gen)據客戶的需(xu)求對(dui)多肽主(zhu)鏈、側鏈進行其(qi)他糖基(ji)化修飾
(唾液酸(suan),巖藻糖(tang)等)
包括二糖,多糖